1987年，出演电视剧《密探》，饰演一名地下党。

1998年，出演电影《赵先生》，在片中饰演主角“赵先生”；同年在电影《太阳的味道》中饰演热心幽默的张四海。

2000年，与石爻合作主演电视剧《当代风流》，饰演贺豫民。同年与巩俐合作主演电影《漂亮妈妈》。

2001年，主演电视剧《向前向前》饰演主角徐向前。

2002年，参演电视剧《没有冬天的海岛》，饰演副市长段文轩。同年在蒋绍华执导电视剧《绝对权力》中饰演副市长周善本。还与姚芊羽、刘琳合作参演了支教题材电视剧《脚下天堂》。

2005年，出演刘江执导电视剧《岁月》，饰演罗清水。同年出演著名导演潘峰执导电视剧《别问我是谁》，饰演好父亲杨原平。并在电视剧《水与火的缠绵》中饰演常声远。

2006年，与刘琳、于震、王丽坤、淳于珊珊出演谍战剧《五号特工组》，饰演“智囊”李智博，获得好评。同年主演电影《吻证》。

2007年，与辛柏青主演谍战剧《雪狼》。

2008年，与于震、李欣凌合作出演抗日谍战剧《海狼行动》，在剧中饰演海狼号船长许伯韬。同年与郑晓宁合作主演电视剧《和平使命》。

2009年，出演著名导演潘军执导谍战剧《惊天阴谋》，在剧中饰演曹汉。同年与刘烨合作出演腾文骥执导电视剧《神枪手》。还同吴秀波合作出演电视剧《剑谍》。

2010年，在谍战剧《永不消逝的电波》中饰演今井一。同年在爱情伦理剧《姐妹新娘》中亦有出色表现。

2011年，与李幼斌出演古装剧《国门英雄》饰演魏庭坚。同年参演谍战剧《五号特工组2》。

2012年，与陶虹合作出演潘军执导电视剧《河洛康家》，饰演康伯儒。并在古装剧《巾帼大将军》中饰演宇文述。

2013年，主演以清末中日甲午海战为背景的电视剧《铁甲舰上的男人们》，饰演北洋海军提督丁汝昌。同年与沙溢参演虎子执导谍战剧《错伏》。

2014年，与佟丽娅合作参演电视剧《产科医生》饰演曲晋明。并加盟李幼斌主演电视剧《别让我看见》。

2015年5月，出演35集大型抗战史诗大剧《宜昌保卫战》。

2015年11月30日，出演由郑晓龙导演指导的电视剧《芈月传》饰演：商鞅。

施京明具有可塑性的实力，他内敛、富有张力的表演是我所欣赏的。

《惊天阴谋》摄制组所有成员被施京明老师的敬业精神所感动。这位“老戏骨”不仅在银幕上给我们留下了深刻的印象，在工作和生活中也为我们树立了榜样。