1984年，吕丽萍从中央戏剧学院表演系毕业，分配到上海电影制片厂；同年，在黄蜀芹导演的电影《童年的朋友》中扮演角色，这是她的首部作品。

1988年，吕丽萍在《老井》中塑造农村妇女旺泉媳妇，获中国电影金鸡奖和大众电影百花奖的最佳女配角；参演张丰毅主演的电影《龙年警官》，与张丰毅在剧中饰演夫妻。

1992年，凭《青春无悔》获百花奖最佳女配角奖；同年因《编辑部的故事》中饰演戈玲获中国电视飞天奖最佳女演员奖。

1993年，获“首届中国十大影视明星”称号；同年，创办北京群星表演艺术学校。

2001年，与孙海英联合主演电视剧《激情燃烧的岁月》，饰演褚琴一角，夺得第三届中国电视金鹰节“最受观众欢迎女演员”。

2002年，在古装搞笑剧《大脚马皇后》中出演马皇后一角。

2010年，主演电影《玩酷青春》，夺得台湾电影金马奖最佳女主角。

2012年7月，在电影《甲午大海战》中出演慈禧太后；同年，主演《石光荣和他的儿女们》。

2013年4月，主演的《编辑部的故事》播出；8月，参演的军旅题材励志剧《8848》开拍，吕丽萍与孙海英第十次合作，在剧中扮演一对在高原的军人夫妇。

2016年1月，联袂孙海英主演的喜剧电影《非同小可》全国公映，吕丽萍出演环卫工人。

2019年9月20日，主演的电影《桂香街》在全国上映，在剧中饰演许巧珍。

吕丽萍有三段婚姻。第一任丈夫是张丰毅，婚后二人的儿子张博宇出世。1991年，吕丽萍与张丰毅离婚，儿子跟随她生活。

1996年春天，吕丽萍带着儿子在北京先农坛观看篮球赛，认识了从四川全兴队退役的足球运动员陶伟。1999年12月16日，陶伟带着吕丽萍和小博宇去美国旅游，在洛杉矶华清信会教堂举行婚礼。2001年8月初，与陶伟办理了离婚手续。

2001年，吕丽萍在拍摄电视剧《激情燃烧的岁月》时，认识了沈阳话剧团的演员孙海英。2002年5月，吕丽萍与孙海英在沈阳登记结婚。

影视类

• 2019-12建国70周年全国十佳电视剧女演员（获奖）
• 2011-09第28届中国电影金鸡奖最佳女主角玩酷青春（提名）
• 2011-08第14届中国电影华表奖优秀女演员玩酷青春（提名）
• 2011-05第18届北京大学生电影节最佳女主角玩酷青春（提名）
• 2010-11第47届台湾电影金马奖最佳女主角玩酷青春（获奖）
• 2010-06第13届上海国际电影节之电影频道传媒大奖最佳女主角玩酷青春（获奖）
• 2003-04第3届华语电影传媒大奖最佳女演员假装没感觉（提名）
• 2002-12第20届中国电视金鹰奖最受观众喜爱的女演员激情燃烧的岁月（获奖）
• 2003-00第21届中国电视金鹰奖观众喜爱的女演员奖大脚马皇后（获奖）
• 2002-00第2届华语电影传媒大奖最佳女演员谁说我不在乎（获奖）
• 1998-00第18届中国电影金鸡奖最佳女配角爱情麻辣烫（提名）
• 1992-10第6届东京国际电影节最佳女演员蓝风筝（获奖）
• 1992-00第1届新加坡国际电影节最佳女演员蓝风筝（获奖）
• 1992-00第11届大众电影百花奖最佳女配角青春无悔（获奖）
• 1992-00第12届中国电视剧飞天奖最佳女演员奖编辑部的故事（提名）
• 1991-00第11届中国电影金鸡奖最佳女主角遭遇激情（获奖）
• 1989-00第2届中国电影表演艺术学会金凤凰奖学会奖围城（获奖）
• 1988-00第11届大众电影百花奖最佳女配角老井（获奖）
• 1986-00第8届中国电影金鸡奖最佳女配角老井（获奖）

吕丽萍拍过的电视电影列出来数目惊人，而且质量都不俗，即使是三俗的古装戏说剧，她也能给演得平实自然；她很会挑剧本，凡是她演出的角儿，从不会出错，即使俏皮刻薄的戈玲，她也拿捏的恰到好处；吕丽萍和别的影后级女演员有太多不同，但从外观上就极具辨识度：她从不在时尚活动上出现，难得红妆，她从没炒作新闻，她朴素低调的做派，让人不禁觉得就是一位邻家阿姨。