高中时琴赛璐学的是舞蹈专业，本来打算去舞蹈专业读大学。她看见了WonderGirls的表演之后，还写信给朴振英说想参加这个组合。在高中三年级时改行为演员，并开始准备表演系的入学考试。之后，她考上了首尔艺术大学表演系。上大学时，她即使成为偶像或有机会进入经纪公司也一定要去学校，因此整整三年没有参加任何选秀活动。毕业后，她因为没有已经签约的经纪公司，所以是一个人去看电影试镜，当然也没有人告诉她怎么做，继续走了很多弯路。

琴赛璐在2011年作为运动品牌广告代言人出道。2014年，出演个人首部作品《武士的告白》并正式以演员身份出道。2015年6月，出演悬疑片《京城学校：消失的少女们》，随后，她客串了多部作品。2017年1月，客串出演由赵寅成、郑雨盛、裴晟祐、金雅中、柳俊烈等主演的犯罪动作片《王者》。

2018年3月，与韩智慧、李尚禹、刘东根、张美姬、朴善英等共同主演家庭剧《一起生活吧》，在剧中饰演不懂事又可爱的小女儿朴贤河。5月，出演由赵震雄、柳俊烈主演的动作片《毒战》，在片中饰演愤世嫉俗、满口脏话的不良少女水晶。8月，出演由黄政民、李星民主演的谍战片《特工》，在片中饰演总统保镖女警官。

2019年2月，与金南佶、金成钧、李哈妮等共同主演侦探剧《热血司祭》，在剧中饰演正义感与鬼点子兼备的的重案组成员徐胜雅，并凭借该剧获得SBS演技大赏最佳新人赏。7月，与尹均相共同主演校园剧《临时制先生》，在剧中饰演充满正义感的体育教师河素贤；同月，出演由宋康昊、朴海日、全美善主演的历史片《国之语音》，在片中饰演以昭献王后之名帮助申美一行的中宫传娜仁真雅。9月，与崔嬉序、安智惠、金正英等主演剧情片《我们的身体》，在片中饰演饱受生活折磨的临时工姬静。

2020年1月，与卢正义共同主演校园剧《每个人都在那里》，在剧中饰演性格坚强、理性的私人心理咨询师姜日英。

SBS演技大赏

• 2019女子新人赏热血司祭（获奖）

《要一起生活吗》中，琴赛璐饰演小女儿“朴贤河”，将小女孩不懂事又可爱的魅力展现得淋漓尽致，深受观众喜爱。一直延续银幕步伐的他，将领域拓宽到电视剧领域，更加受到关注，她从电视剧初期就消化了多样的面貌，展示了堂堂正正的演技和特有的可爱面貌与变化多端的魅力。《热血司祭》中的她非常努力，变身强力班热血刑警，展现了惊人的成长，从奋不顾身的动作到各种情感演技，都完美消化了角色，展现了之前在荧屏上看不到的女刑警角色，引得观众好评如潮。如此随角色自由变化的样子和独特的魅力，奠定了她作为新一代女演员的基石，这应该归功于她独特的演技和魅力；同时，她与其他人的演技配合也很好，展现了超强的协作默契，让观众们的趣味倍增。综艺节目中，她与大家一起合作，展现了愉快的化学反应和温暖的反应，进一步提高了好感度。她清爽的外貌加上积极的胜负欲，让人眼前一亮。她还拥有有品位的口才和荒唐的魅力，以与作为演员完全不同的面貌出现在各种门户网站的新闻中，引起了巨大的反响。她在不分题材的多方面都展现出了存在感，不仅是作品，连综艺节目都涉猎的她，表现更加令人期待。